满月宝宝没力气，竟是这病惹的祸——记一例脊髓性肌萎缩症-1型患儿的诊断与治疗

【基本信息】女，8月龄

【疾病类型】脊髓性肌萎缩症-1型

【治疗方案】利司扑兰口服溶液用散治疗5个月

(资料图片)

【治疗效果】患儿费城儿童医院婴儿神经肌病测试（CHOP-INTEND）评分从15分提高至32分，可完成竖头、转头、抬前臂、自主翻身、抬腿、扶坐等动作

引言

脊髓性肌萎缩症（SMA）是一种退行性遗传性神经肌肉病，主要引起肌无力和肌萎缩，并且会引起脊柱侧弯、反复肺炎等并发症，严重影响患儿的生活质量和生存时间1,2。SMA-1型属于早发性SMA，在出生6个月之内发病，患儿的中位死亡年龄为8个月3。 由于SMN1基因的突变，SMA患儿生命早期的SMN蛋白量明显低于健康人群，导致生长发育受阻，因此能够靶向SMN蛋白生成的疾病修正治疗是SMA诊治的重中之重4,5。利司扑兰口服溶液用散是首个治疗SMA的口服疾病修正治疗药物。下面，我们将通过一个满月起病患儿的病例，带大家了解它的治疗效果。

基本信息

患儿，女，8月龄。

发病经过：1月龄时，父母发现其肢体力量变弱，主动运动减少，就诊当地医院，未明确诊断。2月龄时，患儿肢体力量仍较弱，较前无明显好转，主动运动减少，无法抬头，可对视，逗笑，因此前往我院就诊。既往史和家族史无殊。

体格检查

营养状况良好，主动运动减少，不能抬头，不会翻身，双上肢肌力III级，双下肢肌力II级，肌张力减弱，双膝腱反射未引出，病理征阴性，无肌萎缩、无脊柱侧弯。运动功能量表评估：CHOP-INTEND评分15分。

治疗前患儿的整体情况

辅助检查

血常规：白细胞计数 8.14×109/L、中性粒细胞百分比 27.8%、淋巴细胞百分比 58.3%、血红蛋白 119g/L、血小板计数 538×109/L。

血生化：丙氨酸氨基转移酶 35U/L、天冬氨酸氨基转移酶 34.4U/L、肌酸激酶 189U/L、肌酸激酶同功酶 35.1ng/ml。

甲状腺功能：未见异常。

遗传代谢筛查：未见异常。

脊柱X线：未见异常。

脑MRI：未见异常。

基因检查

基因测序结果显示，患儿SMN1基因外显子7纯合缺失。

临床诊断

患儿存在SMN1基因外显子7纯合缺失这一致病性突变，结合其发病年龄和运动功能变化情况，诊断为脊髓性肌萎缩症-1型。

治疗方案

根据患儿的年龄和体重，开具利司扑兰口服溶液用散1.9ml/次/天，并予多学科管理。

治疗后复查

治疗2.5个月：

体格检查

营养状况良好，身高体重与同龄儿相仿，运动功能好转：能竖头，转头，抬前臂，左右半翻身、立腿。运动功能量表评估：CHOP-INTEND评分25分。

辅助检查

血常规：白细胞计数 8.36×109/L、中性粒细胞百分比 26.6%、淋巴细胞百分比 57.4%、血红蛋白 121g/L、血小板计数 436×109/L。

血生化：丙氨酸氨基转移酶 38U/L、天冬氨酸氨基转移酶 37.2U/L、肌酸激酶 167U/L、肌酸激酶同功酶 33.2ng/ml。

脊柱X线：未见异常。

利司扑兰口服溶液用散治疗2.5个月后，患儿可完成立腿、竖头、转头、抬前臂、翻身等动作。

治疗5个月：

体格检查

营养状况良好，身高体重与同龄儿相仿，运动功能好转：能竖头，转头，抬前臂，自主翻身、抬腿、扶坐。运动功能量表评估：CHOP-INTEND评分32分。

利司扑兰口服溶液用散治疗5个月，患儿力量持续改善，能竖头，转头，抬前臂，自主翻身、抬腿、扶坐。

辅助检查

血常规：白细胞计数 8.11×109/L、中性粒细胞百分比 26.8%、淋巴细胞百分比 57.1%、血红蛋白 126g/L、血小板计数 516×109/L。

血生化：丙氨酸氨基转移酶 31U/L、天冬氨酸氨基转移酶 35.2U/L、肌酸激酶 186U/L、肌酸激酶同功酶 23ng/ml。

脊柱X线：未见异常。

专家述评

这例患儿满月时起病，存在肌无力、运动活动减少等症状，最大运动能力不能达到独坐，加之基因测序发现患儿SMN1基因外显子7纯合缺失，因此可以明确诊断为脊髓性肌萎缩症（SMA）-1型。CHOP-INTEND是适用于婴儿和无法独坐的SMA患儿的运动功能测试，对低功能婴儿的运动功能量化评估更加敏感，修正治疗后CHOP-INTEND评分提高≥4分为有意义的运动功能应答6。这例患儿在使用利司扑兰口服溶液用散治疗后，运动功能获得了里程碑式的进步，可完成竖头，转头，抬前臂，自主翻身、抬腿、扶坐，CHOP-INTEND评分从15分提高至32分，改善明显。并且，患儿也没有出现肺炎、脊柱侧弯等不良并发症。希望后续的维持治疗能够使患儿进一步获益。

专家介绍

胡君教授

医学博士、副主任医师、副教授、研究生导师、留美学者

中华医学会儿科学分会神经学组委员

中国抗癫痫协会青年委员会委员

中国医师协会医学遗传医师分会青年委员会委员

福建省抗癫痫协会理事

福建省医学会儿科分会儿童神经及发育行为学组副组长

福建省围产医学分会青年委员会副主任委员

发表论著36篇（其中SCI 11篇），主持或参与省部级课题5项，荣获福建省医学科技二等奖1项、三等奖2项。

擅长儿童神经、肌病、发育行为、遗传代谢病、新生儿疾病等的诊治。

参考文献：

1.D"Amico A, Mercuri E, Tiziano FD, Bertini E. Spinal muscular atrophy. Orphanet J Rare Dis. 2011;6:71. Published 2011 Nov 2.

2.Farrar MA, Park SB, Vucic S, et al. Emerging therapies and challenges in spinal muscular atrophy. Ann Neurol. 2017;81(3):355-368.

3.Kolb SJ, Coffey CS, Yankey JW, et al. Natural history of infantile-onset spinal muscular atrophy. Ann Neurol. 2017;82(6):883-891.

4.北京医学会罕见病分会，北京医学会医学遗传学分会，北京医学会神经病学分会神经肌肉病学组,等. 脊髓性肌萎缩症多学科管理专家共识.中华医学杂志，2019，99(19):1460-1467.

5.Bowerman M, Becker CG, Yáñez-Muñoz RJ, et al. Therapeutic strategies for spinal muscular atrophy: SMN and beyond. Dis Model Mech. 2017;10(8):943-954.

6.脊髓性肌萎缩症临床实践指南工作组.脊髓性肌萎缩症临床实践指南.中国循证儿科杂志, 2023, 18(01):1-12.